En la actualidad, la detección temprana del Cáncer de Próstata se basa principalmente en el Examen Digital Rectal de la Próstata y la concentración sérica del Antígeno Prostático Específico (PSA), el resultado de ambas pruebas pudiera conducir a realizar una biopsia de próstata para confirmar el diagnóstico de cáncer.

Cada una de estas evaluaciones tiene deficiencias que contribuyen a incrementar el número de biopsias no útiles o realizadas de manera innecesaria.

El Tacto Rectal tiene un valor predictivo positivo bajo (10-20%) para detectar cáncer, cuando los valores del PSA son menores de 4.0 ng/ml y de un 20 a 30 % cuando los valores séricos son de 10.0 ng/ml, además de mostrar una pobre reproducibilidad y una alta variabilidad inter-examen.

El PSA no es específico de cáncer de próstata y sus valores se incrementan en diferentes condiciones de carácter no-maligno que afectan a la próstata.

Así, no obstante el uso rutinario del PSA nos a permitido incrementar la detección de cáncer de próstata, una de sus principales deficiencias es su falta de "especificidad" lo que finalmente a conducido a incrementar la población de varones con valores de PSA séricos cronicamente elevados y que han experimentado una o más biopsias "negativas para cáncer".

Estos hechos encaminaron a la búsqueda de marcadores que incrementaran la especificidad hacia el cáncer de próstata y que además ayudaran al Médico a identificar a los pacientes con alto riesgo de presentar cáncer y seleccionar de mejor manera a los pacientes candidatos a biopsia, evitando así no solo los altos costos del procedimiento, sino también el alto porcentaje de complicaciones y/o efectos colaterales intercurrentes (Disconfort 35 a 70% ; Dolor 50 a 70% ; Hematuria 10 a 74% ; Hematospermia 10 a 75% ; Sangrado Rectal 1 a 40%). Así surgió el PCA3, una prueba diagnóstica basada en genes que ayuda a resolver estos conflictos.

Después de realizar un masaje prostático ligero (tres fricciones por lóbulo) serán liberadas al flujo urinario un número suficiente de células y se le solicita al paciente que colecte de 20 a 30 ml de orina en un recipiente especial. Esta muestra deberá ser enviada al Laboratorio de inmediato para que ahí sea acondicionada para su análisis.

Utilizando el método TMA (Amplificación Mediada por Transcripción) las moléculas del PCA3 RNA mensajero liberado por las células son amplificadas para obtener un valor de PCA3 conocido como "PCA3 Score".

Los diversos estudios clínicos desarrollados han evaluado el uso y la utilidad del resultado del PCA3 (PCA3 Score) como herramienta de apoyo en decidir el tomar una biopsia o no.

Se concluyó que un valor de corte de 35 brinda la mayor exactitud diagnóstica gracias a su balance entre Especificidad del 77% y Sensibilidad del 50%. De tal manera que todos los pacientes que resulten con un PCA3 Score mayor o igual a 35 tienen cerca del 70% de probabilidad en tener una biopsia positiva, lo que se traduce según las conclusiones generales de los estudios de investigación que 2 de cada 3 hombres con PCA3 Score mayor o igual a 35 tienen cáncer de la próstata.

El Dr. Marion Bussemakers identificó el gen PCA3 en un trabajo conjunto con la Universidad de Nijmegen en Holanda y la Universidad de Johns Hopkins en Baltimore. Encontraron que este gen codifica para un RNA mensajero, el cual está altamente sobreexpresado en más del 95% de los pacientes con cáncer de próstata en comparación a lo observado en pacientes sanos o con enfermedades benignas de la glándula.

A diferencia del PSA sérico, el PCA3 no solo es específico del tejido prostático, sino también lo es para el cáncer de la glándula, de la misma manera, el incremento benigno de volumen, así como la inflamación benigna de la próstata no afectan los resultados del PCA3.

La utilidad diagnóstica de los niveles de PCA3 en orina (posteriores a un ligero masaje prostático transrectal) como marcador predictivo de cáncer han sido establecidos en diferentes estudios de investigación, tanto en Norteamérica, Europa y Latinoamérica.

Algunos escenarios en los que el PCA3 es útil para tomar mejores decisiones en cuanto al diagnóstico y tratamiento del cáncer prostático.

Aquellos varones que tienen una biopsia negativa pero con alta probabilidad de tener cáncer.

Aquellos varones con PSA elevado en la zona gris.

Aquellos varones con valores de PSA bajo pero con un examen digital rectal sospechoso.

Aquellos varones en quienes ya se determinó el diagnóstico de cáncer pero es crucial predecir si el tumor tendrá una evolución rápida y/o agresiva que demande un tratamiento activo.

En resumen podemos admitir que entre mayor sea el valor de PCA3 de un paciente, mayores serán las posibilidades de que resulte con una biopsia positiva.

• Antígeno Prostático Específico (PSA)

*PROGENSA PCA3 molecular urine assay pivotal U.S. clinical study confirms utility for predicting repeat biopsy outcome. Groskopf J, Ward J, Herzman B, Bailen J, Franco N, Williams T, Koziol I, Henderson RJ, Efros M, Bidair M, Gittelman M. Presented at the Global Congress of Prostate Cancer, 28-30 June 2012, Brussels, Belgium.
*First study in Latin America shows that PCA3 can aid in guiding biopsy decisions in Latin American men. Ramos CG, Valdevenito R, Vergara I, Anabalon P, Sanchez C, Fulla J.Urol Oncol 2012; doi:10.1016/j.urolonc.2012.05.002.
*The value of urinary prostate cancer gene 3 (PCA3) scores in predicting pathological features at radical prostatectomy. Durand X, Xylinas E, Radulescu C, Haus-Cheymol R, Moutereau S, Ploussard G, Forgues A, Robert G, Vacherot F, Loric S, Allory Y, Ruffion A, de la Taille A. BJU Int 2012;110:43-9.
*The National Cancer Institute (NCI) Early Detection Research Network (EDRN) urinary PCA3 validation trial. Wei JT, Sanda M, Thompson I, Partin A, Feng Z, Sokoll L, Groskopf J, Brown E, Lotan Y, Kibel AS, Busby E, Bidair M, Lin D, Taneja S, Viterbo R, Kagan J, Srivastava S. Presented at the Global Congress of Prostate Cancer, 28-30 June 2012, Brussels, Belgium.
*Molecular diagnosis of prostate cancer: PCA3 and TMPRSS2:ERG gene fusion. Salagierski M, Schalken JA. J Urol 2012;187:795-801.
*The relationship between Prostate CAncer gene 3 (PCA3) and prostate cancer significance. van Poppel H, Haese A, Graefen M, de la Taille A, Irani J, de Reijke T, Remzi M, Marberger M. BJU Int 2012;109:360-6.
*APTIMA PCA3 molecular urine test: development of a method to aid in the diagnosis of prostate cancer. Groskopf J, Aubin SMJ, Deras IL, Blase A, Bodrug S, Clark C, Brentano S, Mathis J, Pham J, Meyer T, Cass M, Hodge P, Macairan ML, Marks LS, Rittenhouse H. Clin Chem 2006;52:1089-95.
*A multicenter evaluation of the PCA3 molecular urine test: Pre-analytical effects, analytical performance, and diagnostic accuracy. Sokoll LJ, Ellis W, Lange P, Noteboom J, Elliott DJ, Deras IL, Blase A, Koo S, Sarno M, Rittenhouse H, Groskopf J, Vessella RL. Clinica Chimica Acta 2008;289:1-6.
*PCA3 molecular urine assay correlates with prostate cancer tumor volume: implication in selecting candidates for active surveillance. Nakanishi H, Groskopf J, Fritsche HA, Bhadkamkar V, Blase A, Kumar SV, Davis JW, Troncoso P, Rittenhouse H, Babaian RJ. J Urol 2008;179:1804-10.
*Predicting prostate cancer risk through incorporation of prostate cancer gene 3. Ankerst DP, Groskopf J, Day JR, Blase A, Rittenhouse H, Pollock BH, Tangen C, Parekh D, Leach RJ, Thompson I. J Urol 2008;180:1303-8.
*Prostate cancer diagnosis in the new millennium: strengths and weaknesses of prostate-specific antigen and the discovery and clinical evaluation of prostate cancer gene 3 (PCA3). Kirby RS, Fitzpatrick JM and Irani J; BJU Int 2009;103:441-5.